El Primer Grito de Independencia de la Villa de Los Santos se conoce al hecho histórico ocurrido el 10 de noviembre de 1821 en Panamá, en la que ocurre un lanzamiento popular en contra del gobierno colonial español en La Villa de Los Santos en la Provincia de Los Santos. Este hecho desencadenó una serie de Gritos de Independencia en varias ciudades panameñas.

Entre los sucesos que motivaron la Independencia de la Villa de Los Santos y, posteriormente, la Independencia de Panamá, se pueden mencionar los siguientes:

Las restricciones comerciales que imponía la monarquía española, las cuales eran vistas como origen de la grave situación económica del Istmo.

El abuso continuo de los gobernantes coloniales, que agravaban la situación.

La Revolución Francesa, que con la Toma de la Bastilla impuso la proclama de los derechos del hombre en lo referente a la igualdad, y fraternidad.

La Independencia de los Estados Unidos la cual estableció con éxito un gobierno libre en América.

El surgimiento de líderes como Francisco Miranda, Simón Bolívar y José de San Martín, entre otros, libertadores de varias naciones de América del Sur.

El triunfo de México en su Guerra de Independencia, junto con la posterior anexión de las provincias centroamericanas.
Sin embargo, el antecedente inmediato fue una decisión del Presidente de la Audiencia de Quito, Juan de la Cruz Mourgeon y Achet, quien encargó el gobierno del Istmo al panameño José de Fábrega, partidario de las ideas independentistas.